22 février 2016

Importance des propriétés mécaniques des membranes dans la signalisation membranaire induite par Shigella flexneri

En collaboration avec P. Sansonetti, Inserm U786 , Institut Pasteur, Paris ; J Enninga, Institut Pasteur, Paris, G Tran van Nhieu, Collège de France CNRS UMR 7241, Inserm U 1050, Paris; L Combettes UMR 757 Univ. Paris-Sud 

 

Nos recherches effectuées à Genève dans le groupe de Gisou van der Goot (Univ. de Genève) ont permis de démontrer que l’infection par Shigella flexneri, agent responsable de la dysenterie bacillaire humaine, dépendait des radeaux lipidiques (Lafont et al. 2003, van der Goot et al. 2005). Nous avons démontré que pendant l’étape d’adhésion une molécule appartenant à l’appareil de sécrétion de type III de la bactérie, IpaB, et une molécule de la cellule hôte, CD44, partitionnaient au niveau de ces microdomaines membranaires. De plus, nous avons pu démontrer que IpaB interagissait directement avec les lipides des radeaux riches en cholestérol.

Nous étudions le rôle joué par les propriétés membranaires des cellules épithéliales dans le mécanisme d’adhésion et d’invasion des shigelles. Nous nous intéressons aux réponses cellulaires dépendantes de l’étape d’adhésion.

Nous étudions le rôle des mitochondries au cours du cycle infectieux et plus particulièrement leur rôle dans l’émission de signaux précoces impliqués dans le contrôle de l’autophagie et des réponses inflammatoires.

 

Nicolas Dupont, Antonino Bongiovanni, Vincent Dupres

Ce travail a bénéficié du soutien du Ministère de la Recherche et des programmes Microbiologie 2005 et MIE 2009 (Coord. FL), Blanc 20012 (Coord. GTVN) de l’Agence Nationale de la Recherche.

 

-Lafont F, Tran Van Nhieu G, Hanada K, Sansonetti P, van der Goot FG.Initial steps of Shigella infection depend on the cholesterol/sphingolipid raft-mediated CD44-IpaB interaction. EMBO J. 2002 Sep 2;21(17):4449-57.

-van der Goot FG, Tran van Nhieu G, Allaoui A, Sansonetti P, Lafont F. Rafts can trigger contact-mediated secretion of bacterial effectors via a lipid-based mechanism. J Biol Chem. 2004 Nov 12;279(46):47792-8.

-Lafont F, Abrami L, van der Goot FG. Bacterial subversion of lipid rafts. Curr Opin Microbiol. 2004 Feb;7(1):4-10.

-Lafont F, van der Goot FG. Bacterial invasion via lipid rafts. Cell Microbiol. 2005 May;7(5):613-20.

-Dupont N, Temime-Smaali N, Lafont F. How ubiquitination and autophagy participate in the regulation of the cell response to bacterial infection. Biol Cell. 2010 Dec;102(12):621-34.

-Ligeon LA, Temime-Smaali N, Lafont F. Ubiquitylation and autophagy in the control of bacterial infections and related inflammatory responses. Cell Microbiol. 2011 Sep;13(9):1303-11.